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科迈生物凭借 NAVIGATOR 通用 GPCR 激动型抗体优化流程研究成果,再次获得华人抗体协会 Poster Presentation 墙报展示奖。
继 2024 年华人抗体协会(Chinese Antibody Society,CAS)年会中,科迈生物凭借基于生成式 AI 的抗体从头设计平台 Click.mAb. 荣获 Poster Presentation 墙报展示奖并受邀口头报告后,今年公司的研究成果再次获得认可。题为 “NAVIGATOR: a general GPCR aNtibody Agonist actiVity optImization workflow inteGrAting sTructure biology, mOleculaR modelling and large language model” 的研究成果经过多轮严格评审,再次获得华人抗体协会 Poster Presentation 墙报展示奖。
华人抗体协会(Chinese Antibody Society,CAS)是在美国马萨诸塞州注册的非营利性全球华人抗体专业组织。该协会侧重关注治疗性抗体,致力于为全球抗体药物研发构建一个加速创新的平台。本届年会将于 2025 年 5 月 10 日在美国马萨诸塞州剑桥市召开,大会主题为 “New Frontiers of Bispecific Antibodies, Antibody Drug Conjugates and Beyond”。科迈生物凭借 NAVIGATOR 研究成果再次获得 Poster Presentation 墙报展示奖。这一成就不仅是对公司技术创新成果的高度肯定,也体现了业界对 AI 赋能难开发药靶研发应用的高度关注。
获奖墙报
G 蛋白偶联受体(GPCRs)在细胞信号转导中发挥关键作用,据统计约有三分之一的药物以其为靶点。然而,开发靶向 GPCRs 的抗体治疗药物仍面临挑战,尤其是设计和优化激动型 GPCR 抗体。主要困难包括:筛选和检测复杂度高,亲和力并不总能反映激动活性;潜在突变空间巨大,纯实验穷举成本过高;构象变化与活性之间关系复杂,缺少足够有效的定量预测方法。
为应对这些挑战,科迈生物在合作项目中开发了 NAVIGATOR 流程。该流程整合结构生物学、分子建模和大型语言模型驱动的 AI 算法,以实现干湿实验室之间的迭代优化。首先,系统为一系列 VHH 突变体建立结构模型,并计算 GPCR 单体能量以及 GPCR-VHH 复合物在不活跃与活跃状态之间的能量差。随后,将实验数据纳入抗体序列大模型微调过程,以提高后续对新突变组合的预测准确性。
NAVIGATOR 通用流程
经过不到四个月的三轮迭代干湿优化后,我们设计的最佳突变体的激动活性比亲本 VHH 高近两个数量级,EC50 达到皮摩尔水平。后续我们还将继续开展体外与体内研究,以进一步验证这些高活性抗体的功能性和安全性。这一结果表明,NAVIGATOR 在优化 GPCR 靶向激动型抗体方面具有有效性和广泛适用性,能够显著缩短优化周期并降低成本。