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输入候选抗体序列,平台从聚集性、化学修饰、人源性、多反应性,以及黏度(单抗)或热稳定性(纳米抗体)开展可开发性风险分析,并输出风险评估结果与量化指标,辅助研发团队进行候选比较与筛选。
可开发性分析体系
为什么需要?
"候选抗体的开发风险往往在中试放大或制剂研究阶段才暴露,此时再回头优化序列,成本与时间代价已大幅增加。提前进行聚集性、化学修饰、人源性、多反应性,以及黏度或热稳定性的多维度可开发性评估,能在立项与序列设计阶段就识别潜在风险,为后续实验设计提供参考。"
Key Advantages
传统方法往往只关注聚集或黏度单一维度,难以全面反映抗体的综合开发风险。
依赖专家逐条比对参考库、手动扫描修饰位点,效率低且容易受主观判断影响。
聚焦少数已知风险位点,难以系统覆盖多维可开发性因素。
聚集性、化学修饰、人源性、多反应性,以及黏度(单抗)/ 热稳定性(纳米抗体)一次性输出风险评估结果与量化指标,全面覆盖开发风险。
基于 SEC 分类概率、PSR 分类概率、DeepViscosity、TEMPRO、OASis 等分析指标,实现候选序列快速批量评估。
基于多维风险结果辅助候选分子比较,帮助团队快速定位重点关注对象。
Framework
基于序列、结构及理化性质等多维度特征,对抗体候选分子的可开发性进行系统分析。聚集性、化学修饰、人源性、多反应性四个维度对单抗与纳米抗体通用,黏度仅适用于单抗,热稳定性仅适用于纳米抗体。
| 维度名称 | 适用范围 | 说明 | 分析指标 |
|---|---|---|---|
聚集性 | 单抗 / 纳米抗体 | 评估抗体在溶液环境中的聚集倾向及胶体稳定性,提示候选分子在高浓度制剂开发中的潜在风险。 | SEC 分类概率、PSH 值、SAP 可开发性指数 |
化学修饰 | 单抗 / 纳米抗体 | 识别序列中潜在化学修饰风险位点,评估候选分子在长期储存与生产过程中的化学稳定性风险。 | 潜在化学修饰位点分析(如 Met 氧化、Asn 脱酰胺、Trp 氧化等) |
人源性 | 单抗 / 纳米抗体 | 评估抗体序列与人源抗体参考库的相似程度,反映序列的人源化特征。 | OASis 百分位 |
多反应性 | 单抗 / 纳米抗体 | 评估抗体与非目标分子的非特异性结合倾向,提示潜在多反应性风险。 | PSR 分类概率、PPC 值 |
黏度 | 仅单抗 | 评估抗体在高浓度条件下的黏度表现,提示候选分子在高浓度制剂开发中的潜在风险。 | DeepViscosity 高黏度概率、SFvCSP 值、Fv 表面电荷 |
热稳定性 | 仅纳米抗体 | 评估纳米抗体在热应力下的稳定性表现,提示候选分子在储存与生产过程中的潜在热稳定性风险。 | TEMPRO 预测熔解温度(Tm,°C) |
评估抗体在溶液环境中的聚集倾向及胶体稳定性,提示候选分子在高浓度制剂开发中的潜在风险。
SEC 分类概率、PSH 值、SAP 可开发性指数
识别序列中潜在化学修饰风险位点,评估候选分子在长期储存与生产过程中的化学稳定性风险。
潜在化学修饰位点分析(如 Met 氧化、Asn 脱酰胺、Trp 氧化等)
评估抗体序列与人源抗体参考库的相似程度,反映序列的人源化特征。
OASis 百分位
评估抗体与非目标分子的非特异性结合倾向,提示潜在多反应性风险。
PSR 分类概率、PPC 值
评估抗体在高浓度条件下的黏度表现,提示候选分子在高浓度制剂开发中的潜在风险。
DeepViscosity 高黏度概率、SFvCSP 值、Fv 表面电荷
评估纳米抗体在热应力下的稳定性表现,提示候选分子在储存与生产过程中的潜在热稳定性风险。
TEMPRO 预测熔解温度(Tm,°C)
Pipeline
提交候选抗体序列后,平台会先进行结构预测,再根据分子类型开展五个维度的并行扫描与风险分级,最终输出多维分析结果、指标信息及 AI 总结。
系统会先基于候选序列生成结构,再按分子类型选定维度(单抗含黏度,纳米抗体含热稳定性),对每个维度独立计算量化指标并输出风险评估结果,最终基于五维结果生成详细指标报告。
适用场景
适合已有候选单抗或纳米抗体序列、需要在早期阶段系统评估开发风险的项目。
聚集性、化学修饰、人源性、多反应性四个维度对单抗与纳米抗体通用;第五个维度按分子类型区分,单抗评估黏度,纳米抗体评估热稳定性。每个维度均提供风险评估结果与可量化、可追溯的计算指标。
基于 TEMPRO 预测纳米抗体的熔解温度(Tm,°C)作为热稳定性主指标。Tm 越高通常表示热稳定性越好:Tm ≥ 70 °C 为低风险,60 °C ≤ Tm < 70 °C 为中风险,Tm < 60 °C 为高风险。需要说明的是,当前分档为 provisional 工程阈值,用于候选间相对排序与风险提示,不能替代实验热稳定性测定。
聚集风险通过 SEC 分类概率、PSH 值、SAP 可开发性指数等指标评估抗体的胶体稳定性与潜在聚集倾向。
化学修饰识别 Met 氧化、Asn 脱酰胺、Trp 氧化等潜在化学修饰风险位点,评估长期储存与生产中的稳定性风险;黏度(仅单抗)则通过 DeepViscosity 高黏度概率、SFvCSP 值、Fv 表面电荷等指标,评估高浓度条件下的黏度风险。
人源性通过 OASis 百分位等分析指标衡量序列与人源抗体参考库的相似程度,反映序列的人源化特征;多反应性通过 PSR 分类概率、PPC 值等指标评估候选分子是否存在潜在非特异性结合风险。