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单抗人源化

我们的方法

依托大规模人源框架库和 AI 结构预测,从更广的序列空间中匹配最优框架区,精准保持 CDR-框架相互作用,无需回复突变,人源化程度更高、周期更短。

验证数据

90-95%
人源化程度
0 次
回复突变
20 / 100
单轮候选
4h
单次计算周期

为什么需要?

"鼠源单抗在临床应用中面临免疫原性(HAMA 反应)效应功能不足的巨大挑战。人源化改造可消除异源特征、增强 ADCC/CDC 等效应功能,是提高治疗效果与安全性的核心策略。"

Key Advantages

技术优势

传统方法局限

框架选择受限

传统 CDR 移植仅局限于高同源性框架,难以从更大空间筛选真正最优的受体框架。

亲和力易丢失

移植后常因 CDR-框架不兼容导致亲和力下降,需多轮回复突变试错。

周期长成本高

大量表达、纯化和筛选工作耗时耗力,依靠经验试错设计突变位点。

我们的优势

智能多样化框架匹配

突破传统相似框架限制,通过巨大的人源框架库探索更大序列空间,可提供多样化框架区候选抗体,为后续分子优化提供更多选择。

结构驱动的亲和力保持

AI 模型预测的抗体结构可以很好地预测 CDR 和框架区之间的相互作用,这是人源化后仍然维持亲和力的关键。

无需回复突变,高成功率

无需回复突变,通常只需一轮表达 10~20 条抗体即可获得亲和力、表达量与母本相当的抗体,大大降低时间和实验成本。

多维候选筛选与推荐

结合人源化程度、稳定性及预测生物物理特性对候选序列进行评分、聚类与筛选,输出更优推荐方案。

Validation

验证案例

在与某国外药企客户的合作项目中,针对客户提供的 2 条鼠源单抗 Ab2 和 Ab3 进行人源化改造。基于每个母本抗体预测输出的结果,根据模型打分排序,挑选了 10 条人源化后的抗体进行重组表达,测定表达量和亲和力。

各设计 10 条便获得至少 1 条全面优于专利报道分子的抗体,人源化程度 90%~95%

所有抗体表达量与母本抗体相当或更高;在一个体系中,有 3 条抗体亲和力比母本抗体更高,其他抗体亲和力相差 3 倍内,其中有 1 条抗体比专利报道的人源化后的抗体亲和力更高;人源化程度达到 90%~95%。

Parental
Patent
Click.mAb.
Sequence Identity (%)707580859095100Heavy ChainLight Chain
人源化程度 (Ab2)
Parental
Patent
Click.mAb.
Sequence Identity (%)707580859095100Heavy ChainLight Chain
人源化程度 (Ab3)
Parental
Patent
Click.mAb.
KD (M)1e-91e-81e-71e-61e-5Ab2Ab3
亲和力 KD (M)
Parental
Patent
Click.mAb.
Expression Level (mg)00.20.40.60.81Ab2Ab3
表达量 (4ml scale)

Pipeline

计算流程

全自动 AI 人源化工作流程,从序列提交到推荐结果一键完成。

输入与预处理
结构建模与抗体分析
人源化与框架设计
文库生成、评分与筛选
推荐

提交 VH/VL 序列 → 结构建模与 CDR 识别 → AI 框架设计 → 生成 10,000–100,000 变体并评分筛选 → 输出推荐序列、Germline 比对报告及风险位点评分

Report

报告示例

以下为抗体人源化服务交付报告的部分截图,展示了从序列分析到人源化方案评估的完整流程。

适用场景

适用场景与交付说明

适合鼠源单抗进入后续开发前的人源化优化。

4 小时2,888 积分 / 抗体 / 次

适用场景

鼠源单抗需要推进开发前优化
希望降低免疫原性风险,同时尽量保留亲和力和功能活性
需要一组可排序的人源化候选,用于表达验证和备选筛选

需要准备

抗体 VH/VL 序列

交付内容

单抗人源化报告
Top 20 & 100 候选序列(聚类评分排序)
Germline 类型分析
风险位点预测与详细信息

相比传统 CDR 移植,人源化能力的优势是什么?

传统 CDR 移植容易出现亲和力下降,常常需要进行多轮回复突变。平台通过大规模人源 Germline 框架库和结构兼容性评估,寻找更适合母本 CDR 的框架组合,无需回复突变。

如何在提升人源度的同时保持亲和力?

亲和力保持的关键是 CDR 与框架区的三维支撑关系。平台会评估 Vernier 区、CDR 界面和关键框架位点,尽量避免“换框架”后破坏 CDR 构象。

“无需回复突变”为什么有价值?

回复突变通常意味着多轮经验试错和额外实验成本。如果能通过结构驱动框架匹配直接获得亲和力、表达量接近母本的候选,就能明显缩短验证周期。

多维候选筛选相比只看人源化比例好在哪里?

只看人源化比例容易忽略稳定性、风险位点和可表达性。平台结合人源化程度、结构稳定性、预测理化属性和聚类评分输出 Top 候选,更适合后续实验取舍。

开启 AI 驱动的人源化进程

跨越免疫原性障碍,在保持亲和力的同时,实现人源化程度大幅度提升。